INTERAKSI GEN BRASSICA DAN RISIKO KANKER

RINGKASAN BAB 12

INTERAKSI GEN BRASSICA DAN RISIKO KANKER

Jay H. Fowke

12.1. PENDAHULUAN 

Tidak semua sayuran diciptakan sama, setidaknya dalam hal untuk pencegahan kanker. Sayuran di dalam kelas Brassicaceous, genus Brassica, termasuk brokoli, kol, bunga kol, dan Brussels. Menurut beberapa ulasan, hubungan pelindung antara konsumsi sayuran Brassica dan resiko kanker adalah salah satu yang paling konsisten dalam literatur Epidemiological nutrisi. Pada manusia, sayuran ini dominan bukan hanya sumber glucosinolates, sebuah keluarga phytochemical non zat gizi. Beberapa glucosinolates mendorong sistem metabolik enzim penting bertanggung jawab untuk metabolisme dan pengeluaran karcinogen. Banyak dari pengkodean gen enzim ini telah dilaporkan fungsinya signifikan variasi dalam urutan nukleotida mereka. Sehingga, penanda genetik dari fungsi metabolik dapat memberikan petunjuk penting untuk mekanisme yang berkaitan dengan Brassica untuk resiko kanker dan panduan identifikasi dari orang-orang yang mungkin memberikan banyak manfaat dari asupan Brassica. 

Hanya baru-baru ini epidemiologi kanker mulai untuk menggambarkan pentingnya penanda kerentanan genetik dalam asosiasi ini antara konsumsi Brassica dan risiko kanker. Hasil dari studi ini menunjukkan bahwa beberapa enzim detoksifikasi memainkan peran penting dalam hubungan Brassica dan kanker. Bab ini dimaksudkan sebagai pengantar bidang epidemiologi gizi, epidemiologi molekuler, biologi molekuler, dan tanaman fisiologi yang mendasari penelitian tentang Brassica–gen interaksi dengan risiko kanker. Ringkasan mencakup deskripsi diklaim jalur fungsional dimana glukosinolat dapat menghambat karsinogenesis, saat pendekatan untuk mengukur Brassica asupan dalam studi epidemiologi, interpretasi Brassica dan asosiasi kanker dalam terang ini metode yang berbeda dari pengukuran, dan studi epidemiologi yang tersedia menyelidiki interaksi antara asupan Brassica, penanda genetik dari aktivitas metabolisme, dan risiko kanker. 

12.2. EPIDEMIOLOGI GIZI

Perbedaan risiko kanker dan kematian antara negara-negara yang lebih besar dari ras atau perbedaan etnis diamati di AS. Sebagai contoh, kejadian kanker prostat bervariasi sebanyak 65 kali lipat antara AS dan Asia populasi dan risiko untuk payudara, usus besar, dan beberapa kanker lainnya secara substansial lebih rendah di China daripada di sebagian besar negara-negara Barat. Mungkin sebagian dari perbedaan-perbedaan lintas ini dapat dikaitkan dengan perbedaan dalam praktek diet, termasuk perbedaan dalam asupan Brassica. Kubis dan brokoli adalah sayuran Brassica yang dominan diproduksi di Amerika Serikat, China, dan Jepang. Sejumlah besar pria dan wanita Jepang telah bermigrasi ke AS, dan risiko kanker di antara migran Jepang telah dengan cepat mendekati risiko penduduk AS. Peningkatan faktor resiko ini bisa terjadi dalam hanya masalah beberapa tahun sejak migrasi menunjukkan bahwa faktor gaya hidup, seperti penurunan asupan sayuran Brassica, bertindak akhir hidupnya untuk meningkatkan risiko kanker usus besar. Dalam kajian komprehensif dari penelitian literatur sampai 1996, Verhoven dan rekan menemukan bahwa sekitar 70% dari penelitian kasus-kontrol melaporkan hubungan pelindung antara Brassica dan kanker tetapi tidak ada penelitian yang melaporkan peningkatan signifikan secara statistik pada risiko kanker dengan lebih konsumsi sayuran Brassica. Sejak ulasan ini, beberapa penelitian prospektif kohort melaporkan bahwa asupan Brassica dikaitkan dengan penurunan risiko tumor jinak, limfatik, ginjal, kandung kemih, urothelial, prostat, paru-paru, payudara, atau usus kanker dan risiko kanker secara keseluruhan di antara perokok laki-laki. Namun, beberapa calon penelitian kohort tidak menemukan hubungan (positif atau negatif) antara asupan Brassica dan risiko usus besar, prostat, paru-paru, atau payudara kanker. Efek nol tersebut tidak biasa di sejumlah besar penelitian epidemiologi gizi, dan perbedaan dalam hasil penelitian mungkin disebabkan oleh karakteristik gaya hidup populasi penelitian, pengukuran dan analisis metode, atau jumlah atau jenis dari Brassica yang dikonsumsi dalam populasi penelitian. Selanjutnya, variabilitas genetik dalam kerentanan terhadap Brassica dapat menyebabkan variabilitas dalam hasil penelitian epidemiologi, dan tidak ada yang digambarkan di atas penelitian evaluasi potensi interaksi gen Brassica risiko kanker. 

12.3. BRASSICA GLUKOSINOLAT

12.3.1. Glukosinolat

Dampak dari konsumsi Brassica pada karsinogenesis telah dikaitkan dengan glucosinolates (GSLs). GSLs menyertakan beberapa keluarga dari β-thioglucose N -hydroxysulfates, yang terdiri dari struktural tulang punggung S-CN yang sama dan sebuah variabel rantai samping (R' ). Ratusan struktur rantai samping GSL R' telah diidentifikasi dan, untuk kenyamanan, GSLs sering dikelompokkan oleh alkil, aromatik, atau indolil bagian di R'. Kebanyakan spesies Brassica hanya mengekspresikan sejumlah GSLs, mungkin sekitar 15 atau kurang, di kategori ini; dan pola GSL umum bervariasi menurut spesies. Sebagai contoh, glucobrassicin dan GSLs indole lainnya mencapai 35% sampai 60% dari total isi glukosinolat dalam brokoli matang dan kubis, sedangkan GSLs indole berjumlah kurang dari 20% dari Total GSLs di rutabaga atau lobak. Sisa GSLs terdiri dari alkil dan aromatik GSLs. Dalam setiap spesies, umur tanaman adalah salah satu faktor penentu yang paling penting dari GSL konten. Konsentrasi GSL menurun seperti tumbuh-tumbuhan, dengan retribusi dari GSLs ke daun dan rentan terhadap wilayah lain dari tumbuhan tersebut.  Selain itu, komposisi GSLs di dalam pabrik berubah dengan bertambahnya usia. Misalnya, tunas brokoli tidak menyatakan GSLs indole di setiap tingkat yang cukup, sedangkan tanaman brokoli matang menyatakan jumlah GSL indole tinggi. Faktor lingkungan lainnya, seperti mineral dan kandungan sulfur tanah, ketersediaan air, dan paparan matahari juga merupakan faktor penentu yang signifikan dari tingkat GSL di tanaman Brassica. 

12.3.2. Pembagian Glukosinolat

GSLs utuh harus dibelah untuk menginduksi efek fisiologis yang berkaitan dengan karsinogenesis. Enzim myrosinase (β-thioglucosidase) dan GSLs hidup berdampingan dalam tanaman tapi tetap terpisah secara fisik dalam kondisi normal. Setiap fisik kerusakan tanaman selama pemrosesan, mengunyah, atau memotong berpotensi melepaskan GSLs dan myrosinase dari tempat penyimpanan masing-masing. Myrosinase memotong ikatan thioglucoside, dan glukosa dihidrolisis dari bagian S-C=N. GSLs tidak terdeteksi dalam urin manusia, menunjukkan bahwa GSLs tidak membelah tidak terserap di dinding usus. Setiap GSLs tidak dibelah oleh Myrosinase selama persiapan makanan atau mengunyah berfungsi sebagai substrat untuk enzim myrosinase seperti yang ditemukan dalam mikroflora usus. Hal ini penting untuk penelitian yang dilakukan manusia karena sebagian sayuran Brassica yang dimasak sebelum makan, dan panas menyengat akan menonaktifkan myrosinase. Sejauh bahwa GSLs yang dibelah dalam usus untuk menghasilkan turunan biologis aktif, konsumsi sayuran Brassica matang dapat terus mempengaruhi risiko kanker.

Setelah deglucosylation, alkil atau aromatik GSLs menjalani penataan ulang Lossen, melepaskan gugus sulfat dan menghasilkan isothiocyanates (ITC: R'-NCS), nitril (R-CN), dan tiosianat (RS CN) (Gambar 12.2). Jumlah relatif dari analit adalah, sebagian, tergantung pH dan juga tergantung pada adanya kofaktor yang diperlukan (misalnya besi). Meskipun senyawa nitril tertentu seperti crambene (NC CH2-CHOH-CH CH2) yang menarik pertumbuhan, mayoritas kesehatan penelitian telah difokuskan pada senyawa ITC yang diproduksi setelah degradasi GSL. 

Komposisi dari ITC bahwa manusia terpapar setelah konsumsi Brassica kompleks. Pembelahan dan penataan ulang glucoraphinin menyebabkan paparan sulphoraphane, pembelahan gluconasturin menyebabkan paparan phenethyl ITC (PEITC) dan, tentu saja, ITC lainnya diciptakan sebagaimana ditentukan oleh pola GSL di pabrik. Tindakan myrosinase pada GSLs indole menambah kompleksitas ini karena pembelahan indole GSLs menghasilkan ITC turunan yang sangat tidak stabil. Ion tiosianat dihidrolisis dengan cepat untuk menghasilkan indole-3-carbinol (I3C). Indole GSL itu juga dapat dikonversi menjadi indole-3-asetonitril (tidak terlihat), meskipun ini tampaknya menjadi jalur kecil. I3C sendiri memiliki aktivitas biologis kecil, dan I3C dapat bertindak sebagai cadangan yang stabil dalam bentuk ascorbigen melalui konjugasi reversibel dengan asam askorbat. Sebagian besar penelitian telah difokuskan pada aktivitas biologis dari produk I3C self- kondensasi, termasuk dimer dikenal [misalnya, 3,3 '-diindolylmethane (DIM), indolo-3, 2, b-karbazol (ICZ)), trimer (LT, CTR)], dan tetramers (Gambar 12.3). Dengan demikian, berbagai senyawa biologis aktif dilepaskan setelah mengkonsumsi Brassica, termasuk campuran ITC (misalnya, sulphoraphane) dan indoles (misalnya, DIM). Agen ini diyakini menjadi komponen penting dalam Brassica yang telah menyebabkan hubungan pelindung yang terlihat dalam penelitian epidemiologi sebelumnya.

 Konsep bahwa fitokimia Brassica berinteraksi dengan sistem enzim metabolisme, dan bahwa interaksi ini dapat menjadi komponen penting dari manfaat konsumsi Brassica, kutipan dari karya mani Conney, Talalay, dan Wattenberg. 

12.4. ENZIM FASE I DAN BRASSICA

12.4.1. Enzim Fase I

Sistem enzim tahap I melibatkan keluarga besar fungsi campuran sitokrom    P-450 monooxygenases (CYPs). CYPs bertanggung jawab untuk menggabungkan satu atom dari molekul oksigen ke substrat organik, menciptakan sangat reaktif situs elektrofilik. Situs oksigen reaktif ini lebih ditargetkan untuk konjugasi dengan suatu bagian hidrofilik oleh enzim fase II (lihat teks berikut), yang menyebabkan ekskresi.

12.4.2. Brassica dan Enzim Induksi Fase I

Wattenberg pertama menunjukkan bahwa tikus yang diberi makan diet kaya kubis lebih cepat dihidroksilasi benzo-a-pyrene. Sejak itu, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa indoles Brassica  menorong CYP yang bergantung pada metabolisme obat, dan hewan pengerat yang diberi makan Brassica memiliki aktivitas CYP lebih tinggi di usus kecil, usus besar, dan liver.  Penelitian pada manusia melaporkan bahwa konsumsi Brassica meningkatkan aktivitas CYP1A2 sebesar 12% menjadi 19%, dan bahwa mengkonsumsi Brassica atau suplemen I3C menggeser metabolisme estrogen dengan cara yang sesuai dengan induksi CYP1A2. 

Reseptor aril hidrokarbon (AhR) adalah mediator penting dari Brassica disebabkan induksi enzim tahap I. Pembelahan dan penataan ulang indole GSL menghasilkan ICZ, AhR agonis sedang. Memisahkan AhR dari sengatan panas protein 90, dan kompleks AhR-ICZ berpindah ke inti. Disana, membentuk heterodimer dengan translocator nuklir AhR (ARNT) dan menginduksi ungkapan CYP melalui elemen xenobiotik respon (XRE, atau dioxin-responsif elemen penguat DRE) di wilayah regulasi 5'. Beberapa gen CYP mengandung elemen peraturan XRE, termasuk CYP1A1 / 2, CYP1B1, CYP2A, CYP2B1/2/6, CYP2C, CYP2E, dan CYP3A . 

ITC menghambat aktivitas enzim tahap I, dan hasil dari analisis Northern blot yang konsisten dengan penghambatan kegiatan protein CYP tanpa mempengaruhi tingkat ekspresi. Meskipun efek keseluruhan dari konsumsi Brassica muncul peningkatan dalam induksi enzim hati tahap I, yang terpenting menentang tindakan oleh ITC di jaringan target masih belum jelas, tetapi keyakinan sangat penting. CYPs dapat mengaktifkan procarcinogens, dan ITC mungkin cukup kegiatan CYP untuk mencegah aktivasi karsinogen melebihi kapasitas metabolisme seseorang untuk merespon tantangan ini. Namun, hubungan antara paparan dan kegiatan ITC dan CYP telah dibuat lebih jelas oleh penelitian yang menunjukkan bahwa ITC menginduksi aktivitas CYP terukur. Efek dari konsumsi Brassica pada induksi tahap I memerlukan penyelidikan baru untuk menentukan sejauh mana enzim tahap I yang diinduksi atau dihambat dalam jaringan target.  Pengaruh keseluruhan konsumsi Brassica pada aktivitas enzim tahap I akan tergantung pada keseimbangan indoles dan ITC berasal dari diet, jaringan bunga, dan kerentanan individu untuk masing-masing agen ini. Sejumlah CYPs secara genetik polimorfik, menciptakan perbedaan fungsional dalam aktivitas metabolik CYP yang mungkin membantu dalam mengungkap pentingnya aktivitas CYP dalam karsinogenesis. Sayang sekali, modifikasi beberapa Brassica dan asosiasi kanker oleh CYP genetik polimorfisme, atau polimorfisme di AhR atau gen terkait lainnya, belum dilaporkan.

12.5. ENZIM FASE II DAN BRASSICA

12.5.1. Sistem Enzim Fase II

Enzim tahap II termasuk UDP-glucuronosyltransferase (UGT), NAD(P)H: kuinon oxoreductase (NQO), dan glutathione S-transferase (GST) sistem enzim. Sistem ini dirancang untuk menetralisir situs elektrofilik dibuat oleh oksidatif  (Tahap I) metabolisme dan dari sumber lain. Memang, paparan asap tembakau, daging matang sempurna, sinar matahari, dan faktor risiko kanker lainnya menghasilkan spesies oksigen reaktif yang dapat merusak DNA. Beberapa penelitian epidemiologi melaporkan hubungan pelindung antara konsumsi Brassica dan tembakau berhubungan dengan kanker paru-paru atau kandung kemih, menunjukkan bahwa konsumsi Brassica memberikan perlindungan dari spesies oksigen reaktif. Konsumsi Brassica menurunkan tingkat stres oksidatif sistemik, seperti diukur dengan pembentukan hasil adisi DNA oksidatif (8-oxod-G) atau lemak peroksidasi (F2-isoprostan kemih). Informasi di bawah merangkum interaksi antara fitokimia Brassica dan sistem enzim fase II, konsisten dengan pertahanan terhadap spesies oksigen reaktif.  

12.5.2. Brassica Phytochemical dan Enzim Fase II

ITCs adalah penginduksi yang sudah dikenal dari beberapa keluarga enzim tahap II. Beberapa percobaan manusia telah menunjukkan bahwa konsumsi Brassica menginduksi enzim GST di jaringan usus besar atau darah. Seperti diulas sebelumnya, induksi enzim ini dimediasi oleh NF-E2 terkait faktor-2 (Nrf2) faktor  transkripsi. ITCs mengganggu interaksi antara Nrf2 dan Kelch seperti asosiasi ECH protein 1 (Keap 1), yang memungkinkan Nrf2 untuk berpindah ke inti dan berinteraksi juga dengan elemen respon antioksidan (ARE). Menariknya, gen GSTs, NQO, dan UGT juga mengandung XRE di wilayah peraturan mereka, dan Brassica indoles adalah penginduksi bifungsional kedua enzim tahap II dan tahap I. 

12.5.3. GST Genetik Polimorphim

Banyak gen menimbulkan GST isoform adalah polimorfik, dan respon terhadap konsumsi Brassica dan paparan ITC bervariasi di seluruh individu dengan berbagai GST genotipe. Sekitar 50% dan 40% tidak memiliki gen GSTM1 atau GSTT1, sehingga masing-masing GST isoform tidak dapat dinyatakan (yaitu, GSTM1 genotipe-null, GSTT1-genotipe null). Konsumsi Brassica tidak meningkatkan aktivitas GST di biopsi rektal spesimen dari subyek dengan GSTM1 genotipe-negatif, tetapi Brassica meningkatkan jumlah aktivitas enzim GST dan tingkat protein GSTM1 di jaringan dubur antara subyek dengan GSTM1 genotipe-positif.  Beberapa GSTP1 polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) tampaknya mempengaruhi aktivitas enzim dan stabilitas, dan GSTP1  polimorfisme memiliki aktivitas diferensial spesifik terhadap ITC ditemukan di Brassica. Juga, asupan Brassica meningkatkan kadar GSTA dalam darah hanya antara subyek dengan GSTM1 genotipe-null, menggambarkan bahwa Brassica memanggil respon enzim Tahap II yang mungkin luas, sebagian, mengkompensasi respon awal kekurangan.  Dengan demikian, masuk akal bahwa respon fisiologis terhadap konsumsi Brassica muncul, sebagian, akan ditentukan oleh variasi genetik umum yang menentukan aktivitas enzim fase II individu.

12.6. ITCS SEBAGAI SUBSTRAT ENZIM TAHAP II

ITC tidak hanya induser Tahap II enzim, tetapi ITC juga substrat untuk tindakan enzim Tahap II. The ITC adalah senyawa elektrofilik yang diserap dan diekskresikan berikut glutathione (GSH) konjugasi oleh enzim GST. 31 Di tikus, diet kaya glucoraphanin signifikan mengurangi toko GSH dan makro- respon fag berhubungan dengan peradangan dari spesies oksigen reaktif. 84 Struktur-fungsi analisis menunjukkan bahwa R 'kelompok menentukan tingkat konjugasi, 85 dan ITC lebih cepat terkonjugasi oleh GSTM1 dibandingkan dengan GSTA, GSTT, atau GSTP superfamilies. Pengukuran ITC dalam urin manusia (sebagai dithiocarbamate a) telah memungkinkan inves- tigation tentang pentingnya polimorfisme genetik GST pada penyerapan ITC dan ekskresi.

12.7. BRASSICA DAN KIMIA KARSINOGENESIS

Manusia yang terkena banyak eksogen dan endogen agen, dan banyak dari agen-agen ini menghasilkan spesies reaktif elektrofilik yang mengarah ke Kerusakan DNA dan, pada akhirnya, kanker. Konsumsi daging dilakukan dengan baik dan tembakau disajikan sebagai dua contoh dari kemungkinan interaksi antara Brassica , Tahap II metabolisme, dan karsinogenesis kimia. Memasak suhu tinggi daging menciptakan amina heterosiklik dan lainnya karsinoma organik nogenic. 89 Konsumsi daging dilakukan dengan baik telah dikaitkan dengan usus 90 dan paru-paru 91 risiko kanker, namun hubungan antara daging dilakukan dengan baik dan manusia kanker tidak mapan. Dampak gabungan dari ITC dan indoles pada sistem enzim metabolisme dapat mencegah redistribusi bahan kimia dari hati ke jaringan lain dan mempercepat ekskresi karsinogen diaktifkan.

12.8. KONSUMSI BRASSICA, FASE II ENZIM, DAN KANKER

Hasil penelitian yang direpresentasikan sebagai rasio odds (OR) atau risiko relatif (RR), dengan 95% interval kepercayaan. OR (atau RR) lebih besar dari 1,0 menunjukkan bahwa Brassica asupan dikaitkan dengan risiko kanker yang lebih besar, sedangkan OR atau RRS kurang dari 1,0 mengindikasikan bahwa Brassica asupan dikaitkan dengan risiko kanker yang lebih rendah. Sebuah selang kepercayaan 95% yang mengecualikan 1.0 dapat diinterpretasikan sebagai setara dengan p -value kurang dari 0,05.

12.8.1. MODIFIKASI DARI BRASSICA DAN ASOSIASI KANKER 

OLEH ENZIM TAHAP II  POLYMORPHIMS GENETIK

12.8.1.1. Adenoma Colon atau Kanker Colon

Lin dan rekan membandingkan Brassica konsumsi sayuran antara pasien dengan kiri-sisi polip usus dan pasien tanpa polip pada sigmoidoskopi. Ada signifikan polip usus lebih sedikit di antara subyek pelaporan asupan brokoli lebih besar dari satu porsi per minggu (OR = 0,47, 95% CI 0,30-0,73), dan ada tren yang signifikan ( p = 0,04) menunjukkan polip lebih sedikit di antara pasien yang mengkonsumsi lebih kale atau sayuran lainnya.

12.8.1.2. Kanker Kepala dan Leher

Tembakau dan alkohol mendominasi sebagai faktor risiko untuk karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Selain itu, Brassica konsumsi atau Brassica phytochemical merupakan salah satu faktor pelindung paling konsisten dikaitkan dengan kepala dan leher kanker. 98,99 Sebuah studi kasus-kontrol terakhir dibandingkan Brassica pola asupan antara 149 pasien kanker kepala dan leher dan 180 usia dan kontrol klinis gender cocok dengan penyakit non-kanker rongga mulut. 100 Brassica asupan sayuran tidak terkait dengan risiko kanker kepala dan leher (OR = 1,6 (0,6-4,8)). Juga, genetik variasi GSTM1 dan GSTT1 (positif vs null) tidak terkait dengan kepala dan risiko kanker leher. Tidak ada bukti bahwa Brassica dan kepala dan leher asosiasi risiko kanker telah diubah dengan GST polimorfisme genetik.

12.8.1.3. Kanker Paru

Spitz dan rekan membandingkan Brassica pola asupan antara kanker paru-paru insiden pasien diidentifikasi dari University of Texas MD Anderson Cancer Center dan kontrol direkrut dari masyarakat Houston, Texas. 101 Indeks paparan ITC dihitung dengan mengukur brokoli, kembang kol, dan asupan kubis oleh FFQ dan kemudian berat intake ini dengan tingkat ITC spesifik-sayuran 97 dan kalori harian intake (mg ITC/1000 kcal). Asupan diperkirakan ITC, jumlah Brassica , brokoli, dan kembang kol atau kubis Brussel masing-masing secara signifikan lebih tinggi di antara kontrol com- bandingkan dengan kasus. Zhao dan rekan melakukan penyelidikan kasus-kontrol serupa di antara Chi- perempuan nese tinggal di Singapura. Risiko kanker paru-paru lebih rendah di antara subyek pelaporan tinggi Eksposur ITC (OR=0,63(0,41-0,95)). GSTM1 dan GSTT1 genotipe (positif atau null) tidak dikaitkan dengan risiko kanker paru-paru.

12.8.2. BATASAN TEPAT FFQS

Lima penelitian yang baru saja dijelaskan mengandalkan FFQs untuk memperkirakan kebiasaan Brassica sayuran intake. FFQs tidak akan mengukur variabilitas glukosinolat seluruh tanaman atau tingkat myrosinase penonaktifan karena persiapan makanan. 30105 Beberapa laporan sum- marize jumlah kadar glukosinolat, 106-108 kadar glukosinolat indole, dan tingkat ITC 103 untuk spesifik Brassica spesies. Ulasan tersebut juga menggambarkan variabilitas yang luar biasa tingkat GSL dalam setiap spesies. Konversi Brassica asupan diukur dengan pertanyaan untuk perkiraan eksposur ITC menempatkan lebih berat pada orang-sayuran dengan konten ITC lebih besar tetapi tidak mengatasi kesalahan yang mendasari potensial dalam original Brassica perkiraan asupan atau dalam-spesies variabilitas dalam tingkat GSL seluruh tanaman yang dikonsumsi. 

12.8.3. ASUPAN BRASSICA DIPENGARUHI OLEH TINGKAT SALURAN KEMIH ITC

Tingkat ITC kemih memberikan ukuran alternatif dari Brassica asupan. Selanjutnya, kemih Tingkat ITC mungkin indeks yang lebih baik dari diinternalisasi Brassica paparan fitokimiameskipun variabilitas di GSL konten, aktivitas myrosinase, dan persiapan makanan meth-ods. Seperti dijelaskan sebelumnya, GSLs indol tidak membentuk ITC stabil dan tidak akan diharapkan dapat memberikan kontribusi bagi kemih ITC konten.

12.8.4. HUBUNGAN ANTARA TINGKAT SALURAN KEMIH ITC DAN KANKER OLEH GST POLYMORPHISMS 

1. Kanker Paru 

London dan rekannya melakukan investigasi calon Brassica dan paru-parurisiko kanker di Shanghai, Cina. 109 Tingkat ITC urin diukur dengan menggunakan con- Reaksi jugation 110 dalam sampel urin yang dikumpulkan sampai 12 tahun sebelum kanker paru-paru diagnosis. Subyek dengan tingkat terdeteksi ITC kemih memiliki risiko signifikan lebih rendah kanker paru-paru dibandingkan dengan subyek tanpa terdeteksi tingkat ITC kemih (OR = 0,65 (0,43-0,97)). GSTM1 dan GSTT1 genotipe yang tidak terkait dengan paru-parurisiko kanker.

2. Kanker Payudara

Faktor risiko kanker payudara Didirikan mencakup menarche dini, kelahiran selanjutnya dari anak pertama, kemudian menopause, dan faktor reproduksi lainnya, sesuai dengan berkelanjutan paparan estrogen untuk jangka waktu yang lama. Kontrol dipilih secara acak dari perempuan pop- modulasi Shanghai. Tingkat ITC kemih yang lebih tinggi secara signifikan terkait dengan risiko lebih rendah kanker payudara (OR = 0,5 (0,3-0,8), p untuk trend <0,01). The GSTM1 -nullgenotipe tidak dikaitkan dengan risiko kanker payudara, namun kanker payudara sedikit terkait ( p <0,10) dengan GSTT1 -null, GSTP1 G-alel (GA atau GG),atau NQO1 TT (aktivitas fungsional yang lebih rendah) polimorfisme.

12.8.5. INTERAKSI GEN BRASSICA: KESIMPULAN APA YANG   

MUNGKIN DILAKUKAN PADA SAAT INI?

Kebanyakan penelitian epidemiologi observasional melaporkan bahwa lebih Brassica intake dikaitkan dengan risiko kanker berkurang. Variabilitas genetik pada kerentanan terhadap Brassica phytochemical mungkin mengaburkan Brassica asosiasi dan kanker, khususnyaketika Brassica diukur dengan kesalahan sistematis atau acak, ketika studi populasi-lation tidak mengkonsumsi banyak Brassica secara teratur, atau bagi mereka kanker pada yang hubungan yang benar antara Brassica dan kanker lemah atau sederhana.

Pada titik waktu ini, sebuah pernyataan yang luas sedikit yang mungkin dari tersedia Brassica investigasi-gen:

1. Analisis genetik akan meningkatkan pengukuran Brassica sayuran eksposur. Pengukuran Brassica asupan telah berkembang dari FFQs perkiraan ITC paparan pengukuran tingkat ITC kemih.

2. Pola Brassica- interaksi gen yang diamati dalam literatur-nyarankan gest bahwa komponen genetik terkait dengan kegigihan ITC di tubuh. Tingkat ITC kemih lebih rendah di antara subyek dengan GSTT1 -nol atau GSTM1 polimorfisme genetik-nol, menunjukkan bahwa subjek dengan genotipe GST-positif lebih cepat mengeluarkan ITC. 87,88 Meskipun Brassica konsumsi juga menginduksi ekspresi GSTA antara GSTM1/T1 -subyek nol, aktivitas GSTA kurang efisien dalam metabolisme ITC. 64,70 Kebanyakan penelitian menemukan bahwa Brassica lebih kuat pelindung untuk kanker antara subyek dengan GST -null genotipe, dan mungkin lebih lama persistentence dari Brassica phytochemicals dalam tubuh GST subyek-null lead peluang yang lebih besar untuk mengganggu proses karsinogenik.

3. Brassica- interaksi gen mungkin kanker-situs tertentu dan tergantung pada kemungkinan penduduk yang terkena karsinogen yang kuat menentukan risiko kanker. Modifikasi genetik dari asosiasi pelindung antara Brassica intake dan kanker tampaknya substansial dalam paru-paru dan studi penelitian kanker kolorektal. Meskipun Brassica dan payudara bisa-asosiasi cer juga dimodifikasi oleh varian genetik tertentu, itu adalah untuk tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan paru-paru dan kanker usus besar. Dibandingkan dengan payudara risiko kanker, paru-paru dan kanker usus besar lebih erat kaitannya dengan jalur karsinogenik bahan kimia (seperti tembakau) yang terpengaruh langsung oleh aktivitas enzim metabolik.

12.9. MEKANISME ALTERNATIF

Brassica ITC dan  indoles dapat mengurangi risiko kanker payudara melalui mekanisme yang belum tentu melibatkan enzim Tahap II. Beberapa studi melaporkan bahwa Brassica indoles dan ITC menginduksi apoptosis atau menstabilkan proliferasi seluler dipayudara, prostat, usus besar, darah, dan baris sel kanker lainnya. 115-125 Ini Brassica phytochemical muncul untuk berinteraksi langsung dengan jalur sinyal kritis mengatur apoptosis dan  proliferasi. Efek ini pada regulasi siklus sel dapat menjelaskan asosiasi pelindung antara Brassica dan risiko kanker yang tidak begitu jelas terkait dengan karsinogen lingkungan (misalnya, kanker payudara, kanker prostat). Dari Tentu saja, efek dari ITC dan indoles pada proses regulasi selular mungkin juga relevan dengan paru-paru, usus besar, dan kanker lain yang terkait dengan karsinogen lingkungan, terutama dalam situasi di mana populasi sangat tidak terkena ini karsinogen lingkungan. 

12.10.   BRASSICA-ASOSIASI KANKER 

UNTUK PENCEGAHAN KANKER 

Pencegahan kanker memanfaatkan Brassica pendekatan berbasis agak kontroversial. Meskipun sebagian besar manusia, hewan, dan studi penelitian kultur sel telah menemukan bahwa Brassica intake atau paparan phytochemical yang terkait menghambat karsinogenesis, minoritas penelitian pada hewan telah melaporkan bahwa I3C atau ITC administrasi meningkat beban tumor. 129-133 Apakah studi hewan ini mencerminkan kondisi manusia dan tingkat eksposur tidak jelas, dan pertanyaan penting tetap mengenai interaksi antara ITC, I3C, dan tumorogenesis pada hewan vs manusia. Namun demikian, beberapa kelompok penelitian telah dilakukan percobaan manusia eksplorasi untuk menyelidiki kelayakan dan kemanjuran, dan biomechanisms terkait, sebuah Brassica kanker berbasis dicegah denganPendekatan tion. Sebagai contoh, studi intervensi telah melaporkan bahwa Brassica vege-Konsumsi meja atau I3C suplemen secara signifikan bergeser metabolisme estrogen dalam dengan cara yang konsisten dengan risiko kanker payudara berkurang, 50,51 atau kemunduran serviks intraep- neoplasia ithelial (CIN) 134 dan papillomatosis pernapasan berulang (RRP). 5.135 Ini studi pendahuluan tidak melaporkan efek samping yang serius yang berhubungan dengan mereka intervensi masing-masing, menunjukkan bahwa kemoprevensi kanker berdasarkan Brassica phytochemical dimungkinkan.

12.11. RINGKASAN

Lembaga kesehatan menganjurkan sayuran yang lebih besar dan asupan buah, dan Brassica sayur konsumsi telah dikaitkan dengan risiko kanker berkurang. 2 Ulasan ini menyediakan pengantar studi yang tersedia menyelidiki kanker, Brassica, dan genetik polimorfisme penting dalam metabolisme Brassica fitokimia atau xenogenous karsinogen. Brassica asupan tampil lebih efektif dalam mencegah paru-paru, usus besar, atau kanker payudara pada subyek dengan polimorfisme genetik yang konsisten dengan Tahap II yang lebih rendah aktivitas enzim. Namun, hanya sedikit studi yang tersedia saat ini. Cancer adalah penyebab utama kematian di AS, namun dampak kesehatan masyarakat dari paparan GSL tidak dapat sepenuhnya diwujudkan tanpa penyelidikan tambahan. Mudah-mudahan, ulasan ini akan memotivasi penelitian tambahan untuk menyelidiki temuan ini di seluruh studi yang berbeda populasi, gen, dan pendekatan penilaian diet, dan menerapkan informasi ini untuk pencegahan kanker atau program-perawatan kanker adjuvant.